2023年第46届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间12月5日-9日在得克萨斯州圣安东尼奥召开。刘胜春教授带领的重庆医科大学附属第一医院乳腺甲状腺外科研究团队携三项科研成果入选大会焦点壁报展示。
圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)是目前乳腺癌研究领域全球顶尖的学术会议，其无论规模、水平、影响力都堪称国际第一，旨在向国际学术界、医师和研究人员提供有关乳腺癌和癌前乳腺疾病的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗等方面最前沿的信息，并促进乳腺癌的科学研究与临床实践发展。
在刚刚过去的会议中，全球乳腺癌领域的专业人士彼此交流、分享经验，重医附一院乳腺甲状腺外科刘胜春教授团队中三位优秀的研究者——申美莹博士后、喻浩宸博士后、李康博士亦带着他们的科研成果，在焦点壁报环节做汇报讨论。
Poster1-申美莹
壁报摘要：
乳腺癌的治疗已取得进展，但仍有部分患者在治疗后产生耐药进而转移复发。过继性T细胞受体（TCR）-T细胞免疫治疗在多种肿瘤中显示出较好的疗效，但尚无针对乳腺癌的有效治疗靶点。PIK3CA是乳腺癌中常发生突变的肿瘤驱动基因之一，人群中突变率最高的三个位点分别位于 E542、 E545 和 H1047。我们前期研究发现含有 PIK3CA 高频突变位点多肽可以与多种类型 HLA 结合，推测该突变基因可能产生新抗原并被 HLA 提呈到肿瘤细胞表面，从而被T细胞识别。
本项目通过体外诱导法、T细胞受体筛选和TCR-T细胞编辑等技术，证明肿瘤驱动基因PIK3CA突变产生的新抗原免疫原性；同时获得了具有特异性识别该表位的TCR序列。通过制备TCR-T细胞进行了TCR的特异性抗原识别能力、功能亲和性、细胞因子分泌能力及肿瘤杀伤能力的验证。最后，利用TCR-T细胞进行了肿瘤细胞对PIK3CAH1047L抗原提呈能力的验证。该研究表明，PIK3CAH1047L具有免疫原性，可以被HLA-A*11:01提呈到肿瘤细胞表面，是一个潜在的TCR-T细胞治疗及新抗原疫苗的靶点。
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我科博士后申美莹在SABCS会议上接受媒体采访
Poster2-喻浩宸
晚期乳腺癌患者易复发转移。因此需要寻找新的潜在药物或佐剂来改善预后。研究发现，高度依赖糖酵解的Warburg效应存在于包括乳腺癌在内的多种肿瘤的能量代谢中。促进细胞因子的产生，以适应肿瘤的炎症微环境。然而，针对Warburg效应和炎症环境的药物在乳腺癌治疗中鲜有报道。
替加环素(Tige)是一种常用的甘氨环素类抗生素。在团队前期研究的基础上，我们的研究旨在探讨Tige是否可以通过干扰Warburg效应和炎症环境来抑制乳腺癌的发展。团队以不同浓度的Tige作用于不同乳腺癌细胞亚型不同时间。处理后，乳腺癌细胞的增殖、侵袭，干性和迁移能力均明显下降。多种实验证明处理后糖酵解、细胞周期和免疫相关通路受到抑制。特别是以白细胞介素(IL-1B)为主的多种细胞因子分泌受到抑制。然而，由于乳腺癌细胞的异质性，这些能力的变化程度并不完全一致。
因此团队认为，Tige不仅抑制线粒体氧化磷酸化，还抑制糖酵解途径，从而抑制葡萄糖摄取、丙酮酸和乳酸的生成。早期促炎细胞因子的分泌也受到影响。因此，
本研究提示Tige可能改变乳腺肿瘤的糖代谢和能量代谢，同时也改变了乳腺肿瘤的炎症环境，为Tige在乳腺癌中的抗肿瘤作用提供了新的证据。
Poster3-李康
背景：
内分泌治疗是激素受体（hormone receptor，HR）阳性乳腺癌患者的主要治疗策略。然而，临床工作中内分泌治疗的原发性和获得性耐药对病人的生存构成巨大威胁。雌激素受体（estrogen receptor，ER）和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，ERBB/EGFR）家族信号通路失调在内分泌治疗耐药的形成中起着关键作用，然而目前还不清楚如何整合这些信号通路以介导内分泌治疗耐药。SMAD家族成员4（SMAD family member 4，SMAD4）参与了乳腺肿瘤发生发展的多个阶段，但它在内分泌治疗耐药形成中的作用仍不清楚。因此，本课题旨在研究SMAD4在内分泌治疗耐药中的作用及潜在的机制
。
研究方法：
基因组规模的聚集的规律性间隔的短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）筛选确定参与调控T47D细胞对4-羟基他莫西芬（4-hydroxytamoxifen，OHT）敏感性的基因。生物信息学分析确定SMAD4作为本研究的对象并探索SMAD4在乳腺癌中的临床意义。实时定量聚合酶链反应（real-time quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）和免疫印迹评估细胞中SMAD4在内分泌治疗前后的表达差异。体内和体外模型中进行功能缺失/获得实验以验证表型。转录组测序探索SMAD4的丢失导致内分泌治疗耐药的潜在机制。使用信号通路抑制剂进行表型回复实验。通过药物联用实验评估抑制剂联合使用对内分泌治疗耐药细胞的治疗效果。
研究结果：全基因组CRISPR基因敲除筛选鉴别出SMAD4是一个关键的内分泌治疗耐药性决定因素。生物信息学分析提示SMAD4在乳腺癌组织中的表达下调，且SMAD4低表达与病人预后不佳相关。内分泌治疗药物处理MCF7和T47D细胞后的差异表达分析显示，内分泌治疗下调SMAD4的表达。体外和体内模型验证了SMAD4下调导致内分泌治疗耐药。转录组测序分析确定了ER、ERBB和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin，PI3K/AKT/MTOR）信号通路在SMAD4丢失后被异常激活。进一步分析结果表明PI3K/AKT/MTOR信号通路一定程度上介导了ERBB对ER信号的调控。表型回复实验中发现自噬的异常激活降低了OHT和拉帕替尼（lapatinib，LAPA）联合用药的回复效果。最后
通过药物联用实验验证了OHT、LAPA和羟氯喹（hydroxychloroquine，CQ）结合起来使用可在内分泌治疗耐药细胞中产生协同增敏效应。
结论：综上，
研究结果表明SMAD4在内分泌治疗耐药形成中起着重要作用，并为内分泌治疗耐药的HR阳性乳腺癌患者提出了可能的治疗策略。
刘胜春教授简介
刘胜春，外科学博士，主任医师，二级教授，博士生导师，重庆医科大学附属第一医院外科教研室主任，归国学者，重庆市学术带头人。1990年毕业于重庆医科大学；2006-08年在加拿大不列颠哥伦比亚大学医学院从事博士后研究工作。从事普外科医疗、教学和科研工作33年。擅长乳腺、甲状腺各种常见病和疑难、危重病。尤擅乳腺癌和甲状腺癌的早期诊治，乳腺癌术后I期及II期重建、乳腺肿瘤整形手术，晚期乳腺癌的介入治疗及乳腺癌的化疗、内分泌治疗、手术和综合治疗等。现任中国抗癌协会乳腺癌专委会全国委员、中国抗癌协会肿瘤科普防治专委会常务委员、重庆市医学会外科学分会主任委员等。
申美莹博士后简介
申美莹，肿瘤学博士，2021年毕业于哈尔滨医科大学。2021-2023年就职于重庆医科大学乳腺甲状腺外科全职博士后，发表SCI论文十余篇；以第一发明人授权3项国家发明专利及参与授权6项国家发明专利；主持省部级、市厅级课题2项。
喻浩宸博士后简介
喻浩宸，外科学博士，博士后，本硕毕业于重庆医科大学。2019年受国家留学基金委资助，公派前往德国慕尼黑大学攻读外科学博士学位，2022年回国至今于重庆医科大学附属第一医院乳腺甲状腺外科开展博士后研究工作。以第一、共一或通讯作者发表SCI文章9篇，其中WOS认证高引用论文一篇。主持中国第73批博士后面上项目及重庆市博士后自然科学基金各一项。
李康博士简介
李康，外科学博士，2023年7月毕业于重庆医科大学，师承重医附一院刘胜春教授。2023年7月至今就职于重庆医科大学乳腺甲状腺外科全职博士后。发表SCI论文数篇。
