近日，一项由重医附一院内分泌科马林强博士（第一作者）、胡金波（共同第一）、李启富（共同通讯作者）及德克萨斯A&M大学吴朝栋教授（通讯作者）合作的研究，发表在肝脏疾病研究领域顶级期刊Hepatology（IF: 14.97）上。该研究揭示了吲哚（indole）缓解非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease）的作用机制，发现吲哚或有望用于防治非酒精性脂肪肝病。 

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的特征是肝脏脂肪变性和进展，其患病率高、危害大。最新数据显示，中国NAFLD患病率约为29.8%，患病人数约四亿。NAFLD是进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化及肝细胞癌的主要原因。 

肥胖及肠道菌群都与NAFLD存在密切联系。吲哚是的肠道微生物代谢色氨酸（tryptophan）具有抗炎作用的产物，然而肥胖、吲哚及人类NAFLD三者间的关系尚不清楚。

该研究首先在人群中发现吲哚与肝脏脂肪含量存在负相关关系。研究收集了重医附一院体检中心137名做过肝脏CT的体检受试者的临床资料及血清，LC-MS检测发现血清吲哚浓度与体重指数呈负相关（R=-0.45,p<0 .01），相较于瘦的受试者，肥胖受试者的肝脏脂肪含量增加，且血清吲哚浓度明显降低。

动物干预实验发现吲哚以可改善NAFLD。研究中高脂饮食诱导的C57BL/6J小鼠模型发生肝脏损伤、脂肪变性及慢性炎症反应；予以吲哚干预4周后，肝脏损伤、脂质沉积及炎症反应显著减轻。

机制研究发现吲哚改善NAFLD的作用依赖于巨噬细胞的PFKFB3。研究观察到，吲哚干预巨噬细胞显著上调糖酵解调控基因PFKFB3的表达，敲除巨噬细胞PFKFB3后，吲哚的抗炎作用消失。骨髓细胞特异的敲除PFKFB3加剧了高脂饮食引起的肝脏脂肪变性和炎症，并且使吲哚减轻饮食诱导的NAFLD表型的作用减弱。

此外，肠道菌群16S DNA测序发现，肥胖时肠道菌群的改变可能通过影响吲哚生成，继而参与NAFLD发生发展，其具体作用机制有待进一步的探讨。

该项研究发现肠道菌群代谢物吲哚通过上调巨噬细胞PFKFB3，继而缓解非酒精性脂肪肝病。吲哚模拟/巨噬细胞特异性PFKFB3激活可能是可行的NAFLD的预防/治疗方法，进一步的研究仍然在进行中。